重磅 | nivolumab 联合 ipilimumab一线治疗非小细胞肺癌，无进展生存期显著获益

（图片来源：网络）

◆   这是首个、也是目前唯一一个评估并证实无论PD-L1表达水平如何， I-O/I-O一线联合治疗能够为TMB高表达的NSCLC患者带来PFS显著获益的III期临床研究

◆   研究结果将提交监管部门，并在即将召开的学术会议上公布

◆   该研究将按计划继续进行，以评估另一共同主要终点 —— nivolumab（纳武利尤单抗） 联合ipilimumab（伊匹木单抗）用于治疗有PD-L1表达的肿瘤患者的总生存期（OS）

 

百时美施贵宝公司2月5日宣布，正在进行中的III期临床研究CheckMate-227达到了其共同主要终点之一 —— 无进展生存期（PFS）。该研究旨在评估与化疗相比，nivolumab联合ipilimumab用于肿瘤突变负荷较高（TMB ≥10 mut/mb）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的情况，且不考虑PD-L1表达状态。研究采用Foundation Medicine公司的分析验证方法FoundationOne CDx对TMB进行检测。此外，基于对总生存期（OS）的中期分析，数据监督委员会建议该研究继续进行。此次研究中的安全性特征与之前报道的NSCLC一线治疗研究结果一致,该研究采用的联合方案为每2周给予nivolumab 3 mg/kg，每6周给予低剂量ipilimumab（1 mg/kg）。

“ 

TMB已经成为免疫治疗的一个重要生物标志物。该III期临床研究首次证实了在预先定义的TMB高表达的非小细胞肺癌患者中，一线免疫联合治疗在PFS上表现出了优越性。CheckMate-227研究结果显示，TMB作为一种重要的、独立的预测性生物标志物，可以鉴别出那些可能在nivolumab联合ipilimumab一线治疗中获益的NSCLC患者。

”

CheckMate-227研究者

纪念斯隆-凯特琳癌症中心

肿瘤学专家

Matthew D. Hellmann博士

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我们相信，这些来自CheckMate-227的数据是癌症研究中的重要突破，对于确定哪些患者能够从nivolumab联合ipilimumab一线治疗中获益，我们迈出了极为重要的一步。这些发现证实了我们对癌症生物学的深刻理解、领先的转化医学能力和致力于为癌症患者寻找新疗法的承诺。

”

百时美施贵宝公司

董事长兼首席执行官

Giovanni Caforio博士

CheckMate-227是一项开放的III期临床研究，共纳入2500多名NSCLC患者（包括鳞癌和非鳞癌），评估基于nivolumab的治疗方案和含铂两药化疗方案一线治疗NSCLC的疗效和安全性。该研究由三部分组成： 第1a部分、1b部分和第2部分。

第1a部分旨在评估与化疗相比，nivolumab联合ipilimumab，以及nivolumab单药治疗具有PD-L1表达的肿瘤患者的疗效。第1b部分旨在评估与化疗相比，nivolumab联合ipilimumab，以及nivolumab联合化疗用于不表达PD-L1状态的肿瘤患者的疗效。PD-L1表达水平检测采用Dako研发的diagnostic PD-L1 IHC 28-8 pharmDx。 

今天公布的结果基于对研究第1部分nivolumab联合ipilimumab组，以及化疗组患者的分析。第1部分中关于nivolumab联合ipilimumab的研究包括两个共同主要终点 —— 具有PD-L1表达患者的OS（在第1a部分入组）；TMB高表达患者中的PFS，无论其PD-L1表达情况（在第1a、1b部分入组）。在本研究中，TMB可评估的患者大约有45%为TMB高表达(≥10 mut/mb)。BMS与Foundation Medicine合作已久并将持续合作，以寻求监管机构批准将FoundationOne CDx作为TMB的伴随诊断，用于nivolumab联合ipilimumab在NSCLC一线治疗这一潜在适应症。

第2部分研究旨在评估与化疗相比，nivolumab联合化疗在广泛患者中的主要研究终点OS。

在研究中，nivolumab联合ipilimumab的用药方案为：每2周给予nivolumab 3 mg/kg，每6周给予ipilimumab 1 mg/kg。

肿瘤细胞的突变会随时间推移而不断蓄积，这种现象在正常细胞中是看不到的。肿瘤突变负荷（TMB）是一种定量的生物标志物，它反映了肿瘤细胞所携带的突变总数。具有高TMB的肿瘤细胞具有较高的新抗原水平，这被认为可以帮助免疫系统识别肿瘤并刺激抗癌T细胞的增生和抗肿瘤反应。TMB是一种生物标志物，可以帮助预测患者对免疫疗法的响应。

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1.本文含有关于药品研究、开发和商业化的“前瞻性声明”，该声明系1995年私人证券诉讼改革法案的规定作出。该声明基于现时的期望作出，包含已知或未知风险的声明描述，包括可能导致推迟、转移或更改的因素，以及可能导致实际结果严重偏离现时期望的因素描述。任何前瞻性声明均无法保证。其他风险包括无法保证nivolumab与ipilimumab联合治疗将获批任何适应症。对本篇新闻稿的前瞻性声明应与很多其它可能影响百时美施贵宝业务的不确定性共同进行评估，尤其是百时美施贵宝截止2016年12月31日年报表10-K、季度报告表10-Q和现时报告表8-K中警告事项中描述的不确定性。无论是否出现新信息、新事件或其它事件，百时美施贵宝不承担公开更新此前瞻性声明的任何义务。

2.nivolumab（纳武利尤单抗）和ipilimumab（伊匹木单抗）尚未在中国上市

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